ในบทความล่าสุดที่ตีพิมพ์ในCellนักวิจัยเสนอว่าลักษณะเด่น 12 ประการของความชราล้วนเกี่ยวข้องกันนอกเหนือจากความสัมพันธ์ระหว่างกันแล้ว นักวิทยาศาสตร์เสนอว่าลักษณะเด่น 12 ประการของความชราเป็นไปตามเกณฑ์ 3 ประการดังนี้(i) สิ่งเหล่านี้จะชัดเจนขึ้นตามอายุ (ii) การปรับปรุงในการทดลองของพวกเขาช่วยเร่งอายุ และ (iii) การแทรกแซงการรักษาใด ๆ กับสิ่งเหล่านี้นำเสนอโอกาสในการชะลอ หยุด หรือย้อนวัย คาสิโน

ลักษณะการแก่ชราที่โดดเด่นทั้ง 12 ประการมีดังนี้: i) ความไม่แน่นอนของจีโนม ii) การลดทอนของ telomere, iii) การเปลี่ยนแปลงของ epigenetic, iv) การเสียของโปรตีโอสเตซิส, v) การปิดใช้งาน macroautophagy, vi) การยกเลิกการควบคุมการรับสารอาหาร vii) การทำงานผิดปกติของไมโตคอนเดรีย viiI) การแก่ของเซลล์ ix) ความอ่อนล้าของสเต็มเซลล์ x) การสนทนาระหว่างเซลล์แบบมอดูเลต xi) dysbiosis และ xii) การอักเสบเรื้อรัง

จากตัวอย่างอย่างละเอียด ผู้เขียนได้อธิบายความสัมพันธ์ระหว่างกันของความไม่แน่นอนของจีโนมเนื่องจากการทำให้เทโลเมียร์สั้นลงพร้อมกับลักษณะการแก่ชราที่โดดเด่นทั้ง 11 ประการ ตัวอย่างเช่น มันสื่อสารกับตัวดัดแปลง/ยีน epigenetic เช่น methylcytosine dioxygenase 2 (TET2) ผ่านการกลายพันธุ์ที่สูญเสียการทำงาน ในทำนองเดียวกัน การผลิตโปรตีนกลายพันธุ์เนื่องจากความไม่เสถียรของจีโนมส่งผลให้โปรตีโอสเตซิสเสียไป ด้วยการทำให้เกิดการกลายพันธุ์ในกรดไมโทคอนเดรียดีออกซีไรโบนิวคลีอิก (DNA) มันจึงข้ามทอล์คกับความผิดปกติของไมโทคอนเดรีย

ความสัมพันธ์ระหว่างกันนี้ยังปรากฏชัดในระหว่างการทดลองการต่อต้านความชราเชิงทดลองที่กำหนดเป้าหมายลักษณะเหล่านี้ไปพร้อมกัน ตัวอย่างเช่น ยาในกลุ่ม pleiotropic เช่น ยาที่ใช้สารตั้งต้นของนิโคตินาไมด์อะดีนีนไดนิวคลีโอไทด์ (NAD) ที่กระตุ้นการทำงานของ Sirtuin ช่วยลดความไม่แน่นอนของจีโนมผ่านการซ่อมแซมดีเอ็นเอ ในทำนองเดียวกัน การกำจัดมวลรวมโปรตีนจะป้องกันการเสียโปรตีโอสเตซิส ตัวอย่างอื่นๆ ได้แก่ การเปลี่ยนแปลงอีพิเจเนติกส์ที่เหนี่ยวนำผ่านฮิสโตน

Spermidine สร้างสารเชิงซ้อนกับ DNA เพื่อต่อต้านความไม่แน่นอนของจีโนม และยังส่งผลต่อการแปลภาษา ชะลอความชราของลิมโฟไซต์ ป้องกันความเมื่อยล้าในสเต็มเซลล์ของกล้ามเนื้อ ช่วยรักษาจังหวะการเต้นของหัวใจ ยับยั้งการอักเสบ และกระตุ้นภูมิคุ้มกันมะเร็ง ในทำนองเดียวกัน เมตฟอร์มินผ่านการกระทำของ pleiotropic กระตุ้นเซ็นเซอร์การขาดแคลนสารอาหาร adenosine monophosphate-activated protein kinase (AMPK) และทำให้เกิดการเปลี่ยนแปลงในเชิงบวกในแบคทีเรียในลำไส้ อย่างไรก็ตาม การแทรกแซงการต่อต้านความชราที่มีประสิทธิผลใดๆ เช่น การส่งสัญญาณของปัจจัยการเจริญเติบโตคล้ายอินซูลิน (IGF-1) ที่ลดลง กำหนดเป้าหมายลักษณะการชราภาพที่แตกต่างกันโดยใช้กลไกที่หลากหลายทั่วทั้งเนื้อเยื่อเพื่อรักษาสุขภาพของสิ่งมีชีวิตแม้ว่าลักษณะความชราทั้งหมดสามารถกำหนดเป้าหมายทีละรายการเพื่อประโยชน์ที่เห็นได้ชัดต่อสุขภาพของสิ่งมีชีวิต แต่สิ่งนี้เกิดขึ้นในรูปแบบลำดับชั้น ดังนั้น ลักษณะการแก่ชราเบื้องต้นซึ่งแสดงถึงความเสียหายต่อจีโนม เทโลเมียร์ ออร์แกเนลล์ ฯลฯ จะสะสมเมื่อเวลาผ่านไปเพื่อเร่งกระบวนการชรา

ในทางตรงกันข้าม ลักษณะความชราที่เป็นปฏิปักษ์ ซึ่งแสดงถึงการตอบสนองต่อความเสียหาย มีบทบาทที่ลึกซึ้งกว่าในกระบวนการชราภาพ ตัวอย่างเช่น ปฏิกิริยาอะนาโบลิกที่กระตุ้นโดยการรับรู้สารอาหารซึ่งครั้งหนึ่งเคยมีประโยชน์ในผู้ใหญ่และมีส่วนในการพัฒนาอวัยวะกลายเป็นวัยชราในภายหลัง ในทำนองเดียวกัน ความผิดปกติของไมโทคอนเดรียเล็กน้อยที่ย้อนกลับได้และเล็กน้อยจะกระตุ้นปฏิกิริยาตอบโต้ที่เป็นประโยชน์ อย่างไรก็ตาม การเสื่อมสภาพของเซลล์ในพื้นที่จำกัดมีส่วนช่วยในการสมานแผล แต่ยับยั้งการสร้างเซลล์มะเร็ง

เมื่อร่างกายเข้าสู่ระยะที่การชดเชยไม่สามารถทำได้ ความเสียหายโดยรวมเนื่องจากลักษณะการแก่ชราทั้งสองแบบจะก่อให้เกิดการแก่ชราแบบบูรณาการ ส่งผลให้สเต็มเซลล์อ่อนล้า การสื่อสารระหว่างเซลล์เปลี่ยนแปลง (เช่น ความเสียหายต่อเมทริกซ์นอกเซลล์) ภาวะเซลล์ผิดปกติ และการอักเสบเรื้อรัง ซึ่งทั้งหมดนี้เป็นตัวกำหนดความเร็วของการแก่

ข้อสรุปGeroscience มีความก้าวหน้าอย่างมากและพัฒนากลยุทธ์อายุยืนหลายวิธีโดยใช้แบบจำลองของสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนม ตัวอย่างเช่น การทดลอง heterochronic parabiosis ในหนูทดลองได้แสดงให้เห็นว่าการไหลเวียนของเซลล์และฮอร์โมนมีอิทธิพลต่อกระบวนการชราอย่างไร อย่างไรก็ตาม จำเป็นต้องประเมินอย่างมีวิจารณญาณว่าสิ่งใดสามารถแทรกแซงอายุของมนุษย์ในสภาพแวดล้อมจริง และระดับที่สามารถยืดอายุสุขภาพของมนุษย์ได้ จากนั้น คำถามก็เกิดขึ้นว่าอะไรดีที่สุด: หลีกเลี่ยงปัจจัยแวดล้อมที่เสื่อมสภาพตามอายุ เช่น มลพิษและความเครียด ปรับใช้พฤติกรรมการใช้ชีวิตที่ส่งเสริมสุขภาพ เช่น ออกกำลังกายและการนอนหลับเป็นประจำ หรือใช้ยา pleiotropic ที่ไม่เฉพาะเจาะจง หรือแสวงหาเฉพาะเจาะจง คำแนะนำทางการแพทย์

เป็นที่น่าสังเกตว่าการรักษาทางการแพทย์เฉพาะอย่าง เช่น การบำบัดด้วยเซลล์ จะยังคงอยู่ในขอบเขตของการวิจัย—จะมีต้นทุนที่สูงขึ้นด้วยการขนส่งที่ซับซ้อน ยิ่งไปกว่านั้น เนื่องจากความชราไม่ใช่เป้าหมายที่ได้รับการยอมรับสำหรับการพัฒนายา การทดลองทางคลินิกเพื่อประเมินยาต้านความชราก็จะต้องบรรเทาโรคที่เกี่ยวข้องกับอายุมากกว่าความชรา

เมื่อพิจารณาถึงจำนวนของลักษณะความชราที่นำเสนอวิธีการรักษา เป็นเรื่องที่น่าสนใจที่จะประเมินสูตรการรักษาแบบผสมผสานที่ให้ประโยชน์สูงสุดและผลข้างเคียงน้อยที่สุด มันจะต้องมีการประเมินทางคลินิกของนาฬิกาอายุของยีนและฟีโนไทป์ของแต่ละบุคคล จนถึงปัจจุบัน เป็นเรื่องที่คาดเดาไม่ได้ว่าวิทยาศาสตร์ผู้สูงอายุจะมีโอกาสมากมายหรือไม่ อย่างไรก็ตาม การวิจัยเพิ่มเติมในโดเมนนี้จะเปิดช่องทางใหม่สำหรับการแทรกแซงที่มีประสิทธิภาพซึ่งสามารถปรับปรุงอายุยืนอย่างมีสุขภาพดี

แม้จะอยู่ในกลุ่มย่อยหลายกลุ่มย่อย การประมาณการจุด HR ก็มีมากกว่าหนึ่ง โดยไม่คำนึงถึงเพศ อายุ และสถานะการฉีดวัคซีน นอกจากนี้ ผู้เข้าร่วมในกลุ่ม VV116 มีอุบัติการณ์ของเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ต่ำกว่ากลุ่มที่ได้รับ nirmatrelvir–ritonavir สิ่งสำคัญที่สุดคือ VV116 ไม่ได้ยับยั้งหรือกระตุ้นเอ็นไซม์เมแทบอลิซึมของยาหรือตัวนำส่งยาที่สำคัญใดๆ ดังนั้นปฏิกิริยากับยาที่ใช้ร่วมกันจึงมีโอกาสน้อยกว่าเมื่อเทียบกับผู้รับยา nirmatrelvir–ritonavir

ข้อสรุปโดยรวมแล้ว VV116 มีประวัติความปลอดภัยที่น่าพอใจ และการบริหารช่องปากในระยะแรกนั้นไม่ได้ด้อยกว่า nirmatrelvir–ritonavir ดังนั้นจึงช่วยลดเวลาในการรักษาผู้ป่วย COVID-19 ในระดับน้อยถึงปานกลางในการฟื้นฟูทางคลินิกอย่างยั่งยืนในผู้เข้าร่วมการศึกษาทั้งหมด การทดลองในอนาคตควรศึกษาเพิ่มเติมเกี่ยวกับการเกิดภาวะ dysgeusia ชั่วคราวและอุบัติการณ์ของภาวะไขมันในเลือดผิดปกติในผู้เข้าร่วมที่ได้รับ nirmatrelvir–ritonavir และผู้รับ VV116 บางราย แม้ว่าอาการไม่พึงประสงค์นี้จะพบได้บ่อยในผู้ป่วยที่ใช้ ritonavir เป็นระยะเวลานาน เช่น ผู้ป่วยที่ติดเชื้อจากไวรัสภูมิคุ้มกันบกพร่อง (HIV) ถึงกระนั้น นักวิจัยสนับสนุนการตรวจสอบเพิ่มเติมเกี่ยวกับผลที่เป็นไปได้ของ nirmatrelvir หรือ VV116 ต่อเมแทบอลิซึมของไขมัน