แอนติบอดีที่มีความจำเพาะแบบคู่แสดงความกว้างและศักยภาพสูงในการต้าน SARS-CoV-2 Omicron sub-lineages ในการศึกษาล่าสุดที่โพสต์ไปยัง เซิร์ฟเวอร์ preprint bioRxiv * นักวิจัยได้พัฒนาแอนติบอดีที่มีความจำเพาะแบบคู่ (bsAbs) กับ Omicron กลุ่มย่อยของ Omicron กลุ่มอาการทางเดินหายใจเฉียบพลันรุนแรง สล็อตออนไลน์

วิวัฒนาการของ SARS-CoV-2 เป็นหนึ่งในความกังวลที่สำคัญของการแพร่ระบาดของโรค coronavirus 2019 (COVID-19) ที่กำลังดำเนินอยู่ มีเชื้อสายมากมายเกิดขึ้น บางคนกลายเป็นผู้มีอำนาจเหนือคนอื่นในขณะที่คนอื่นลดน้อยลง SARS-CoV-2 Omicron ได้รับรายงานครั้งแรกในเดือนพฤศจิกายน พ.ศ. 2564 ในแอฟริกาใต้ ซึ่งต่อมาได้กลายเป็นตัวแปรหลักในหลายประเทศ การกลายพันธุ์ใน โปรตีนขัดขวางของ Omicron ได้ลดประสิทธิภาพของวัคซีน SARS-CoV-2 และโมโนโคลนอลแอนติบอดีในการรักษา (mAbs) หลายสายเลือดย่อยได้โผล่ออกมาจากสายเลือด Omicron ดั้งเดิม; ได้แก่ BA.1, BA.2, BA.3 และ BA.4/5 แม้ว่าจะมีการพัฒนาวัคซีนหลายชนิด แต่ mAb ในการรักษาก็มีความสำคัญต่อการรักษา COVID-19 โดยเฉพาะอย่างยิ่งสำหรับผู้ป่วยในโรงพยาบาล โดยเฉพาะอย่างยิ่ง mAbs สองสามตัวยังคงทำงานต่อสายย่อยของ Omicron ทั้งหมด ดังนั้นจึงเป็นสิ่งสำคัญที่จะต้องพัฒนาวิธีการรับมือต่อไป เช่น แอนติบอดีเพื่อการรักษาที่ใหม่กว่า

การศึกษาและการค้นพบ ในการศึกษาปัจจุบัน นักวิจัยได้พัฒนาและกำหนดลักษณะ bsAbs เทียบกับ SARS-CoV-2 Omicron โดยใช้ mAbs ที่พัฒนาก่อนหน้านี้สี่ตัว ซึ่งแตกต่างจากค็อกเทลแอนติบอดี bsAbs สามารถกำหนดเป้าหมายแอนติเจนได้สองตัว bsAbs ห้าตัวได้รับการพัฒนาโดยใช้เทคโนโลยี CrossMab ที่มีความจำเพาะแบบคู่ลูกบิด (KIH) โดยใช้แขนจับแอนติเจน (F ab ) จากสี่ mAbs – PC.03, MB.02 และ MB.08 และโคลน 13A bsAbs ที่เป็นผลลัพธ์คือ CoV2-0203, CoV2-0208, CoV2-0213, CoV2-0813 และ CoV2-0803 การทดสอบอิมมูโนดูดซับที่เชื่อมโยงกับเอนไซม์ (ELISA) ถูกดำเนินการด้วยโปรตีน RBD รีคอมบิแนนท์สี่ชนิดจากแวเรียนต์ SARS-CoV-2 WA-1, Delta, Omicron BA.1 และ BA.2 โซโตรวิแมบ (S309) ซึ่งเป็น mAb ทางคลินิกถูกรวมไว้ในการประเมินด้วย มีเพียง CoV2-0813 และ CoV2-0213 เท่านั้นที่แสดงความเข้มข้นที่มีประสิทธิผลสูงสุดครึ่งหนึ่ง (EC 50 ) ที่ต่ำกว่าอย่างมีนัยสำคัญถึงโปรตีน RBD สี่ตัว ในขณะที่โปรตีนอื่นๆ มีค่า EC 50 ที่ต่ำกว่า เทียบกับโปรตีน RBD หนึ่งหรือสองตัว นอกจากนี้ CoV2-0213 และ CoV2-0813 ยังแข่งขันกับเอ็นไซม์ 2 ที่ทำให้เกิด angiotensin-converting enzyme 2 (ACE2) สำหรับ RBD สล็อต

ในการทดสอบการทำให้เป็นกลางของไวรัสหลอก S309 ยังคงมีฤทธิ์การทำให้เป็นกลางต่อทั้ง BA.1 และ BA.1.1 ถึงแม้ว่าจะลดลง 30 เท่าเมื่อเทียบกับBA.2 ในทางตรงกันข้าม CoV2-0213 แสดงฤทธิ์การทำให้เป็นกลางในวงกว้างและ BA.1, BA.1.1 และ BA.2 ที่ถูกทำให้เป็นกลาง CoV2-0213 มีประสิทธิภาพในการต้าน BA.2 มากกว่า S309 ถึง 78 เท่า นอกจากนี้ CoV2-0203 และ CoV2-0208 แสดงฤทธิ์การทำให้เป็นกลางที่จำเพาะต่อ Omicron

การศึกษาระบุแอนติบอดีในวงกว้างที่ทำให้สายพันธุ์ SARS-CoV-2 เป็นกลาง การศึกษาภาษาฝรั่งเศสเกี่ยวกับอุบัติการณ์โรคหัวใจและหลอดเลือดในช่วงการระบาดของโควิด-19 และการรณรงค์ฉีดวัคซีน พบการฉีดวัคซีน mRNA COVID-19 สองครั้งเพื่อเพิ่มการรับรู้ตัวแปร SARS-CoV-2 CoV2-0203 มีศักยภาพต้านสามสายย่อย แม้ว่าจะอ่อนแอกว่า BA.1 และ BA.1.1 ถึง 1.5 เท่า เมื่อเทียบกับ CoV2-0213 กิจกรรมของ CoV2-0203 ต่อ BA.2 เทียบได้กับกิจกรรมของ S309 ทีมงานประเมินความสัมพันธ์ในการจับตัวของ CoV2-0213 กับโปรตีน RBD จากตัวแปรย่อย Omicron สามตัวโดยใช้ biolayer interferometry (BLI) BLI เผยให้เห็นสัมพรรคภาพสูงของ CoV2-0213 สำหรับ BA.1 และ BA.2 RBD

นอกจากนี้ โครงสร้างไมโครสโคปีแบบอิเล็กตรอน-อิเล็กตรอน (EM) ของ CoV2-0213 ที่มีแขน F ab ตัวใดตัวหนึ่ง (MB.02) ที่ซับซ้อนด้วยตัวแปรสไปค์หลายตัวได้รับการแก้ไขแล้ว มีการระบุโครงร่างสองแบบของสไปค์ทริมเมอร์ แบบหนึ่งมีสถานะหนึ่ง-RBD-up และอีกแบบหนึ่งมีโครงแบบ RBD-up สองแบบ ทริมเมอร์สไปค์ถูกผูกมัดกับ F ab สาม ตัว หนึ่งตัวต่อ RBD ในรูปแบบใดรูปแบบหนึ่ง การผูก MB.02 ทำให้เกิดความยืดหยุ่นของ Spike RBD โดยเฉพาะอย่างยิ่งในสถานะอัพ

ปฏิกิริยาข้ามของ CoV2-0213 กับ SARS-CoV-2 และ CoV ของมนุษย์อื่นๆ ได้รับการประเมินโดย ELISA โดยใช้โปรตีน RBD หกชนิดจาก BA.2, BA.2.12.1 BA.3, BA.4/5, SARS-CoV-1 และโรคทางเดินหายใจตะวันออกกลาง (MERS)-CoV ผลลัพธ์บ่งชี้ถึงการมีผลผูกพันในวงกว้างกับ Omicron RBDs โดยมีปฏิกิริยาปานกลางต่อ SARS-CoV-1 และ MERS-CoV RBD นอกจากนี้ BLI ถูกดำเนินการเพื่อวัดสัมพรรคภาพการจับของ CoV2-0213 ต่อโปรตีน RBD จาก BA.2.12.1, BA.3 และ BA.4/5

BLI เปิดเผยสัมพรรคภาพการจับสูงของ CoV2-0213 ที่เทียบกับตัวแปรย่อยสามตัว แขน F ab อีก ข้างหนึ่งของ CoV2-0213 (โคลน 13A) เกี่ยวข้องกับสันขวาของ RBD เป็นหลัก และอาจไม่ก่อให้เกิดการปะทะกันอย่างรุนแรงกับ MB.02 โครงสร้าง cryo-EM ของ CoV2-0213 ที่จับกับสไปค์จากตัวแปร BA.5 ได้รับการแก้ไขแล้ว ตรวจพบรูปแบบเดียวในสถานะ one-RBD-up นอกจากนี้ ชุดย่อยของอนุภาค cryo-EM ถูกระบุด้วยความหนาแน่นสำหรับ F abแต่ละตัวสำหรับ RBD สองตัวในรูปแบบลงและ F ab สอง รายการบน RBD เดียวกันในรูปแบบด้านบน นี่หมายความว่า MB.02 สามตัวและโคลน 13A F ab หนึ่งตัว ถูกผูกมัดกับสไปค์ทริมเมอร์ตัวเดียวกัน ซึ่งอาจมาจากแอนติบอดีของ CoV2-0213 สามตัว โดยหนึ่งในนั้นมีแขนทั้งสองข้างจับกับทริมเมอร์

บทสรุป โดยสรุป ผู้เขียนได้สร้าง bsAbs ห้าตัวที่ทำให้โฮสต์ของตัวแปรย่อย SARS-CoV-2 Omicron เป็นกลาง จากห้าชนิด CoV2-0213 แสดงให้เห็นความกว้างและศักยภาพสูงในการต่อต้านเชื้อ SARS-CoV-2 หลายสายพันธุ์ ซึ่งรวมถึงสายย่อยหลักของ Omicron นอกจากนี้ cryo-EM ยังเปิดเผยว่าแขนทั้งสองข้างของ CoV2-0213 สามารถจับกับตัวกันหนามเดียวกันได้โดยตรงและพร้อมกัน ผู้เขียนรายงานว่า CoV2-0213 ได้มาจากมนุษย์เป็นหลักและอาจต้องผ่านการทดสอบการแปล