บทบาทของเอสโตรเจนในการตั้งครรภ์

การผลิตฮอร์โมนบางชนิดที่เพิ่มขึ้นตลอดการตั้งครรภ์มีความสำคัญต่อการรักษาสุขภาพของทั้งแม่และลูกในครรภ์ ฮอร์โมน chorionic gonadotropin ของมนุษย์ (hCG), สล็อต แลคโตเจนในรกของมนุษย์ (hPL), โปรเจสเตอโรน และเอสโตรเจนเป็นฮอร์โมนที่โดดเด่นที่สุดที่เกี่ยวข้องกับการตั้งครรภ์

การตั้งครรภ์ รกแกะและเอสโตรเจน

ในช่วงสิบสัปดาห์แรกของการตั้งครรภ์ ทั้งฮอร์โมนเอสโตรเจนและโปรเจสเตอโรนจะผลิตในคอร์ปัสลูเทียม เมื่อรกถูกสร้างขึ้นหลังจากการฝังตัว อวัยวะนี้จะเริ่มผลิตฮอร์โมนสเตียรอยด์สองตัวนี้ในระดับความเข้มข้นที่ค่อยๆ เพิ่มขึ้นจนกระทั่งถึงจุดสูงสุดในช่วงไตรมาสสุดท้าย หลังจากคลอดไม่นาน ระดับฮอร์โมนเอสโตรเจนและโปรเจสเตอโรนจะลดลงอย่างมาก

นอกจากรกแล้ว อวัยวะอื่นๆ ที่หลั่งฮอร์โมนเอสโตรเจนในระหว่างตั้งครรภ์ ได้แก่ รังไข่ และตับ กล้ามเนื้อ กระดูก และสมองในระดับที่น้อยกว่า

ผลกระทบต่อระบบหัวใจและหลอดเลือด

เมื่อปล่อยเข้าสู่กระแสเลือดแล้ว เอสโตรเจนจะพุ่งเป้าไปที่เซลล์ประเภทต่างๆ ที่แสดงตัวรับฮอร์โมนเอสโตรเจน ซึ่งบางชนิดพบใน endothelium, epithelium, กล้ามเนื้อ, กระดูก, กระดูกอ่อน, เซลล์สร้างเม็ดเลือด, เซลล์ประสาท และ glia ภายในระบบหัวใจและหลอดเลือด estrogens ออกแรง pleiotropic ซึ่งสามารถเริ่มได้ตั้งแต่อายุยังน้อย

หลอดเลือด

เอสโตรเจนมีผลต่าง ๆ ต่อหลอดเลือดตลอดการตั้งครรภ์ โดยเฉพาะอย่างยิ่งฮอร์โมนสเตียรอยด์นี้ทำหน้าที่โดยตรงกับ endothelium และกล้ามเนื้อเรียบของหลอดเลือดโดยมีส่วนร่วมในเส้นทางการส่งสัญญาณอย่างรวดเร็วและกลไกจีโนม

เมื่อนำมารวมกัน การกระทำเหล่านี้มีส่วนทำให้เลือดไปเลี้ยงอวัยวะต่างๆ ของมารดา รวมทั้งมดลูกเพิ่มขึ้นในระหว่างตั้งครรภ์ การปรับตัวของหลอดเลือดเพิ่มเติมที่ได้รับผลกระทบจากฮอร์โมนเอสโตรเจนในระหว่างตั้งครรภ์ ได้แก่ การลดความต้านทานของหลอดเลือดในระบบลง 25-30% เช่นเดียวกับการเพิ่มขึ้นของการเต้นของหัวใจ 40%

การเจริญเติบโตมากเกินไปของหัวใจ

นอกเหนือจากการมีส่วนร่วมในระบบหลอดเลือดในระหว่างตั้งครรภ์แล้ว เอสโตรเจนยังเกี่ยวข้องกับผลทั้งแบบโปรและแบบต้านภาวะไฮเปอร์โทรฟิคในหัวใจ

ในแง่ของฤทธิ์ต้านการเจริญเกินของฮอร์โมนเอสโตรเจนได้รับการแสดงเพื่อลดการพัฒนาของภาวะหัวใจโตมากเกินไปในระหว่างตั้งครรภ์ผ่านการมีส่วนร่วมในการย่อยสลายแคลซินิวริน การควบคุมวิถีไคเนสที่กระตุ้นการทำงานของไมโทเจน p38 ไมโทเจน (MAPK) ของ phosphorylated p38 และการควบคุมคาร์ดิโอไมโอไซต์ฮิสโตนดีอะเซทิเลส โดยเฉพาะอย่างยิ่ง, ผลกระทบเหล่านี้จำนวนมากได้รับการสังเกตในหลอดทดลองที่ความเข้มข้นของฮอร์โมนเอสโตรเจนที่สูงขึ้น.

เมื่อเทียบกันแล้ว ผลของโปรไฮเปอร์โทรฟิกของเอสโตรเจนในระหว่างตั้งครรภ์มักพบที่ความเข้มข้นต่ำ ผลกระทบของโปรไฮเปอร์โทรฟิกที่สังเกตได้อย่างหนึ่งของรูปแบบเอสโตรเจน estradiol (E2) นั้นสัมพันธ์กับการเพิ่มขึ้นของการกระตุ้นไคเนส (ERK) ที่เกี่ยวข้องกับสัญญาณนอกเซลล์

ระดับ HcG ในการตั้งครรภ์

ระดับเอชซีจีในการตั้งครรภ์ เครดิตรูปภาพ: Pepermpron/Shutterstock.com

ภาวะครรภ์เป็นพิษ

ตามคำนิยาม ภาวะครรภ์เป็นพิษเป็นภาวะความดันโลหิตที่ทำให้คนตั้งครรภ์มีความดันโลหิตสูงและมีโปรตีนในปัสสาวะสูง ในฐานะที่เป็นหนึ่งในภาวะแทรกซ้อนที่พบบ่อยที่สุดของการตั้งครรภ์ ภาวะครรภ์เป็นพิษยังเป็นสาเหตุหลักของการเสียชีวิตและการเจ็บป่วยของทั้งมารดาและทารกในครรภ์

ภาวะครรภ์เป็นพิษถือเป็นโรคของรก อย่างไรก็ตาม ยังมีการถกเถียงกันอย่างมากเกี่ยวกับกลไกทางพยาธิสรีรวิทยาที่แม่นยำซึ่งรับผิดชอบต่อสภาวะนี้ มีการอธิบายถึงความผิดปกติของระดับฮอร์โมนเอสโตรเจนในระหว่างตั้งครรภ์ ตลอดจนเอนไซม์ที่เกี่ยวข้องกับการสังเคราะห์ทางชีวภาพของฮอร์โมนสเตียรอยด์นี้ ได้รับการอธิบายในช่วงภาวะครรภ์เป็นพิษ

ตัวอย่างเช่น มีงานวิจัยหลายชิ้นที่สังเกตเห็นระดับ E2 ในพลาสมาต่ำในผู้ป่วยที่มีภาวะครรภ์เป็นพิษทั้งแบบรุนแรงและแบบไม่รุนแรง เช่นเดียวกับในเนื้อเยื่อของรกที่แยกได้จากมารดาตั้งครรภ์ที่มีภาวะนี้ นอกจากนี้ การศึกษาชิ้นหนึ่งพบว่าหญิงตั้งครรภ์ที่มีภาวะครรภ์เป็นพิษมีระดับ E2 ต่ำกว่าเมื่อเทียบกับหญิงตั้งครรภ์ที่มีสุขภาพดี

นอกจาก E2 แล้ว นักวิจัยยังได้สังเกตระดับฮอร์โมนเอสโตรเจน (E1) ที่ต่ำกว่าในภาวะครรภ์เป็นพิษอย่างรุนแรง เช่นเดียวกับ estriol (E3) ในผู้ป่วยที่มีภาวะครรภ์เป็นพิษทั้งแบบเล็กน้อยและรุนแรง

บทบาทที่สำคัญของเอสโตรเจนในการส่งเสริมการสร้างหลอดเลือดของรกและการขยายตัวของหลอดเลือดแดงในมดลูกยังสนับสนุนสมมติฐานที่ว่าระดับฮอร์โมนเอสโตรเจนอาจนำไปสู่การเกิดโรคของภาวะครรภ์เป็นพิษ ตัวอย่างเช่น E2 เพิ่มการสังเคราะห์ไนตริกออกไซด์ (NO) เช่นเดียวกับระดับของปัจจัยสร้างหลอดเลือดต่างๆ เช่น ปัจจัยการเจริญเติบโตของหลอดเลือดบุผนังหลอดเลือด (VEGF) และปัจจัยการเจริญเติบโตของรก (PlGF) ดังนั้น ระดับ E2 ที่ลดลงอาจส่งผลต่อเนื่องไปยังระดับของทั้ง NO และปัจจัยสร้างเส้นเลือดใหม่ ดังนั้นการลดการขยายตัวของหลอดเลือดและกระบวนการสร้างเส้นเลือดใหม่ที่สามารถนำไปสู่การเกิดภาวะครรภ์เป็นพิษ

โรคเบาหวารขณะตั้งครรภ์

ภาวะแทรกซ้อนที่พบบ่อยอีกอย่างหนึ่งของการตั้งครรภ์คือโรคเบาหวานขณะตั้งครรภ์ (GDM) ซึ่งส่งผลต่อสตรีมีครรภ์ประมาณหนึ่งในเจ็ด ปัจจัยหนึ่งที่เกี่ยวข้องกับการพัฒนา GDM คือการเปลี่ยนแปลงระดับ E2 เนื่องจากเอสโตรเจนรูปแบบนี้มีส่วนช่วยในการทำงานของเซลล์ β ซึ่งเพิ่มการสังเคราะห์อินซูลิน E2 ยังมีส่วนร่วมในการลดการแสดงออกของ GLUT4 ซึ่งเป็นตัวขนส่งเมมเบรนที่ไวต่ออินซูลิน ซึ่งอาจนำไปสู่การดื้อต่ออินซูลินที่สังเกตได้ใน GDM

เพื่อชดเชยระดับเอสโตรเจนที่เพิ่มขึ้นเรื่อย ๆ ตลอดการตั้งครรภ์ที่ลดความไวของอินซูลินในช่วงเวลานี้ มารดาจะหลั่งอินซูลินเพิ่มเติม ในกรณีที่อินซูลินที่เติมเข้าไปไม่สมดุลกับความต้านทานต่ออินซูลินเพียงพอ ระดับน้ำตาลในเลือดจะเพิ่มขึ้น และเพิ่มความเสี่ยงต่อภาวะ GDM ของมารดาในภายหลัง